2019基因毒性和元素杂质的控制策略与分析方法深度研讨会（南京）

主讲专家介绍：

主讲人：胡昌勤，中国食品药品检定研究院，研究员、博导

演讲题目：头孢菌素杂质毒性评估的一般策略与方法

个人简历：胡昌勤，中国食品药品检定研究院，研究员、博导，现任中国食品药品检定研究院化学药品检定首席专家，抗生素室主任兼任微生物检测室主任，中国食品药品检定研究院学术委员会委员，第十届药典委员会执行委员等。

演讲摘要：利用模式生物斑马鱼和系统毒理学评价方法，结合以结构为基础的计算机模拟技术，探讨对头孢菌素类抗生素杂质毒性预测的一般规则，为药物的安全性评价和杂质限度控制提供基础。

主讲人：李敏 博士 华海药业副总裁，分析领域首席科学家

演讲题目：基因毒杂质的挑战与控制策略-从ICH指导纲领到实际操作层面

个人简历：李敏博士毕业于复旦大学化学系，1991年获得美国约翰∙霍普金斯大学有机化学博士。同年赴伊利诺大学药物化学系进行博士后研究，从事计算机辅助药物设计与合成。1995年加入罗氏公司的诊断试剂研发部担任首席科学家，从事小分子与大分子加合物化学的研究。从1998至2014的16年中，李博士分别在美国默克公司、先灵葆雅/默克带领他的研究团队从事药物分析、药物稳定性与降解机理的研究、以及药物生产中产生的各种疑难杂症的解决、并支持新药申报等方面的工作。从2014年9月起李博士担任华海药业副总经理，指导整个公司范围内的药物分析研发，并建立了高等分析技术中心(CEMAT, Center of Excellence for Modern Analytical Technologies)，将华海的分析研发水平提高到了一个新的高度。

在过去的20多年中，李博士在多个跨国制药公司从事药物研发领域内跨学科的科研工作，他熟悉药物开发的整个过程，在有机化学，药物化学，药物分析化学以及质谱学均有建树，在相应的国际领先刊物发表论文50多篇，绝大部分为第一或通讯作者；专利或专利申请近20件。

李敏博士尤其在药物降解化学领域取得了重大成就，2012年他出版了专著，Organic Chemistry of Drug Degradation（由英国皇家化学会，Royal Society of Chemistry，出版），该书收到了同行的广泛好评，被世界上500多所著名大学、研究所、国家图书馆（包括中国国家图书馆）收录；该书的中文版也预计在2019年出版。李博士曾担任SAPA 2003-2004年度会长，现担任美国药典化学药专家委员会2015–2020年度委员。

演讲摘要：近期的基因毒性杂质事件反映了现有的基因毒性评估策略还存在缺陷，如何避免这类事件的产生对整个制药工业是一个挑战。本次讲座将就基因毒杂质的历史和现状做一个简要的回顾，并就如何防范这类事件的再次发生从以下几个方面阐述本人的一些观点和想法。

风险评估

理论分析有否产生基毒杂质的可能性（包括工艺与降解杂质）

产生基毒杂质可能性的大小

中间体、试剂、溶剂本身是否有警示结构，以及它们在反应中形成基因毒杂质的可能性

中间体、试剂、溶剂的工艺与降解杂质是否有警示结构，以及它们在反应中形成基因毒  杂质的可能性

控制策略

避免高风险的反应、试剂、溶剂等

避免在工艺后期步骤采用一锅法，尤其是可能含有基毒或潜在基毒杂质的步骤

基毒杂质产生的源头、走向、去除率（加标实验）

毒理学评估

基因毒杂质的结构特性和致毒的分子机理

计算机软件评估(In Silico Evaluation)

文献数据，包括M7 Addendum，CPDB (TD50)，IARC Classification

分析方法

早期排查：限度方法与定量方法

根据限度，开发合适的基毒检测方法

HPLC、GC、LC-MS、LC-MS/MS，GC-MS，GC-MS/MS（直接进样与顶空），离子色谱等分析方法开发中的难点探讨：衍生法、质谱方法开发与优化（离子化效率的提高、抗本底干扰能力的提升等等）

主讲人：张霁 博士 广东东阳光药业工艺研发 首席科学家

演讲题目：药物合成工艺中基因毒性和重金属元素杂质的预防-控制-清除策略—案例析解新药和仿制药中基因毒性杂质的来源与控制

个人简历：张霁博士为国家特聘专家，现任广东东阳光药业工艺研发首席科学家，抗感染新药研发国家重点实验室学术委员会委员，国家十三五“重大新药创制”专项课题的负责人，广东省引进创新团队-创新制剂国际化与产业化团队核心成员，兼任《中国医药工业杂志》副主编，《世界新药概览》副主编，《药学进展》编委。在药物设计与优化合成、原料药API的工艺创新与生产、技术转移和绿色制药及叠缩工艺的理论与实践等领域拥有近20年的研发与管理经验，参与并领导完成了数十个临床新药的早期研发和后期的工业化过程。

张霁博士先后任职于美国雅培(Abbott)药业(1997-2000)，辉瑞(Pfizer)药业(2000-2007)和百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)药业(2007-2011)，担任研发化学家、资深科学家、研究员和首席科学家，同时是辉瑞制药全球研发中心的博士后导师。经过多年的研究，张霁领导的辉瑞研究组对糠氯酸、糠溴酸的研究取得了世界一流的科研成果，破解了糠卤酸多反应点和稳定性差的难题。共开发了11个糠卤酸的新反应，发表了数十篇高水平研究论文，并且成功应用于新药和数个候选药物的研发。曾获雅培主席奖和辉瑞研发创新奖。 参加撰写了《Modern Drug Synthesis》(2010, Wiley),《Green Techniques for Organic Synthesis and Medicinal Chemistry》(2012, Wiley),《Science of Synthesis》(2012, Thieme),《C-H Bond Activation in Organic Synthesis》(2014, CRC Press),《Innovative Drug Synthesis》(2016, Wiley)等专业书籍,他是国内数个高等院校的客座教授, 化学评论(Chemical Review)，有机化学通讯(Organic Letters)、Synlett,四面体通讯 (Tetrahedron Letters)、有机化学杂志(J. Org. Chem)等科学期刊的特约评审专家。

演讲摘要 ：     

基因毒性杂质的一些基本概念与特征问题

合成工艺中如何判断预测和处理基因毒性杂质

避免-控制-清除策略的应用

新药研究开发中判断基因毒性杂质产生的原因与控制

绿色制药-叠缩工艺与基因杂质控制

仿制药中合成工艺创新与优化中基因毒性杂质产生的原因与排除

跨国药业一些实例分析与探讨

过渡金属元素杂质的来源与防控方法

过渡金属催化偶联反应（C-C,C-N, C-O）中控制金属杂质超标的策略与方法

实例分析API中过渡金属杂质的防控技术与手段

主讲人：郭振荣 博士 浙江九洲药业副总经理、研究院 院长 

演讲题目：控制药品中DNA活性（诱变性）杂质以限制潜在致癌风险

个人简历：郭振荣博士毕业于加拿大西安大略大学(University of Western Ontario)有机化学专业，获得博士学位。并获美国菲尔莱狄更斯大学(Fairleigh Dickinson University)的工商行政管理硕士(MBA)学位。曾在美国Monell化学味觉中心(Monell Chemical Senses Center)和美国加州大学柏克利分校 (University of California at Berkeley)从事博士后研究。回国前任美国百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb Company)研发经理和资深研究员。

郭振荣博士在美国和加拿大从事有机合成和新药研发近30年，具有丰富的新药和仿制药研发及管理经验。在一流的化学或制药期刊上发表了26篇论文。在美国和中国共获得29项专利。工作经历包括临床前、一期至三期的新药研发，新药在美国、欧盟申报注册(IND和NDA)，是工艺研发、工艺设计、工艺优化，工艺验证、质量研究、中试放大、商业化生产、注册申报方面的资深专家。主要研究领域为抗肿瘤，抗糖尿病，及抗老年痴呆等领域的新药研发及工业化生产。在抗肿瘤和糖尿病等大疾病领域的新药研发和生产有重大成果。领导并参与了十个新药的研发和生产，其中二个抗肿瘤和治疗II型糖尿病新药分别于2007年10月和2014年1月在美国及其它市场上市。精通新药和防制药研发、质量、国内外注册（欧美、日本、WHO、中国）、国内、外官方审计（美国FDA、欧盟、日本PMDA、WHO、中国）、以及与国际大型制药公司的CDMO/CRO业务。曾多次领导、组织和带领团队通过了美国FDA、欧盟、世界卫生组织(WHO)、日本PMDA、和CFDA的GMP现场审查。承担了多项国家新药重大专项及浙江省重大科技专项。

郭振荣博士现任浙江九洲药业副总经理、研究院院长、浙江海泰医药科技有限公司总经理。曾任浙江九洲药业CDMO事业部总经理、普洛药业副总经理、浙江普洛康裕常务副总经理、桑迪亚医药技术(上海)副总经理。现为国家科技部、浙江省科技厅、山东省科技厅专家库特聘专家、国家“十三五”重大新药创制评审专家、国家“十三五”精准医疗重大专项评审专家、和浙江省“万人计划”杰出人才评审专家。郭振荣博士为浙江工业大学兼职教授，浙江省药学会制药工程专业委员会副会长。

演讲摘要：

DNA反应性（致突变）杂质简介

官方法规对DNA反应性（致突变）杂质研究和控制的要求以及对药企的影响

DNA反应性（致突变）杂质评估及分类

DNA反应性（致突变）杂质控制策略

如何开展DNA反应性（致突变）杂质研究及实例分析与探讨

主讲人：常艳 博士 国家上海新药安全评价研究中心

演讲题目：杂质遗传毒性评价方法及策略

个人简历：常艳，女，博士，研究员，博士生导师，现任上海益诺思生物技术有限公司总经理。兼任国家食品药品监督管理局药品审评及GLP检查专家、AAALACi（国际实验动物饲养评估认证协会）环太平洋区理事，OECD Pig-a指导原则专家组成员；活跃于参加中国毒理学会遗传毒理专业委员会、生殖毒理委员会、药物毒理与安全性评价专业委员会委员、中国药理学会药物毒理专业委员会、上海市药理学会毒理专业委员会等。                              

常艳为浙江医科大学医学学士（1997）、浙江大学医学院毒理学硕士（2000）和上海医药工业研究院药物毒理学博士（2005）。常艳博士从事新药的非临床安全性评价及研究工作20余年，在遗传毒性研究方面，致力于药物遗传毒性新技术新方法的建立及应用服务，包括基于流式细胞仪技术的体内外微核检测方法、体内外Pig-a基因突变检测方法、体外多遗传生物标志物检测、大鼠体内彗星试验、肝微核试验等。  

演讲摘要：随着ICH M7(R1)的颁布，业内越来越关注杂质遗传毒性的评估。本报告将围绕以下主题：1）ICH M7(R1)中有关遗传毒性杂质评价方法及策略；2）QSAR软件的发展及现状，以及QSAR挑战；3）杂质遗传毒性体外评价方法：4）杂质遗传毒性体内评价方法；

主讲人：王悦 女士 沃特世科技（上海）有限公司 消耗品部市场技术经理

演讲题目：药物质量分析结果偏差与方法耐用性的考虑与探讨

个人简历：自2010年起加入沃特世公司，任职消耗品市场技术经理，负责色谱柱等消耗品在制药市场的技术推广，深刻理解色谱柱技术以及制药市场应用所需。之前就职于W.R.Grace公司，工作七年，任其色谱产品部门技术支持和应用开发经理，建立了该企业在中国的色谱应用实验室，负责面向中国及亚洲用户的技术支持与应用开发工作。2001年获复旦大学化学系硕士学位，硕士生期间在中国科学院上海有机所从事有机合成课题研究。

讲摘要：OOS正在并已经成为QC的工作压力之一。通过实例探讨，在建立分析方法及验证过程中需要注意哪些环节，包括：方法论中对pH条件的考虑与选择，柱温的影响，色谱柱的批次验证，乃至样品瓶的细小环节，都需要研发分析人员郑重对待，才能确保分析方法在QC端的顺利落地与稳定使用。QC经理也可将此思路用于既有品种的提升，与OOS/OOT的偏差调查。

主讲人：朱子丰 南京明捷生物医药检测有限公司  副总经理

演讲题目：基于风险评估的药物杂质研究分析方法开发策略

个人简历：南京明捷生物医药检测有限公司，副总经理，2016年底参与创办了专注于药物分析研发和质量控制的明捷医药，现主要从事药物分析研发服务实验室的技术、运营、商务等工作。

朱子丰先生先后任职于上海药明康德新药开发有限公司、上海亿法医药科技有限公司、上海莱佰科生物科技有限公司从事药物杂质分离纯化研究工作、筹建药物工艺研发分析实验室、原料药质量研究开发工作。自2013年后在制药行业中从事仪器设备销售、药物研发技术服务等相关商务工作。 

演讲摘要： 

药物中痕量物质研究策略比较（基因毒、元素杂质、包材相容性）

各类基因毒检测技术手段的选择策略（GC\HPLC\GCMS\LCMS\LCMSMS）

直接测定法与衍生测定方法的应用范围与风险剖析

药物中未知超限杂质的分离、鉴定、合成、确证、赋值、毒理评估的案例分析

主讲人：余立 北京市药品检验所 国家局新药评审专家库专家，仿制药立     卷审查研究小组成员

演讲题目：杂质研究国内企业常见问题案例解析

个人简历：北京市药监所所长助理，新药研制现场核查资深专家，国家药典委员会生化专业委员会副主任委员。从事药品检验工作近32年。工作内容涉及抗生素（约23年）、生化药、生物制品（血液制品）和微生物学的药品检验、新药审批、新药研发药学部分研究、进口药注册标准复核、以及药典标准起草、复核等，其间在全国性杂志上发表论文100多篇，获得3项北京市卫生局科技进步一等奖，2项卫生局科技成果一等奖，1项卫生局科技成果二等奖，1项江西省高等学校科技成果二等奖，1项南昌市科学技术进步二等奖。负责起草了《中国药典》2005年版、2010年版和2015年版附录“可见异物检查法”与“溶液颜色检查法”，以及“不溶性微粒检查法”和“结晶性检查法” 药典附录的复核等药典工作。2014年曾借调CDE参加仿制药立卷审查研究小组工作，参与制订仿制药原料与制剂立卷审查表。

演讲摘要：

如何从有关物质测定转变为杂质研究？

如何让杂质研究更针对自已的产品？

杂质谱研究要完成的三个主要工作，给出明确的4个结论是什么？

新出现的杂质限度制订要考虑的几个方面;方法学研究薄弱环节。

主讲人：袁洞安 博士 赛默飞色质联用技术支持经理

演讲题目：全方位解决药物基因毒性杂质分析问题

 个人简历：2000年毕业于中国科学院，获得分析化学博士学位。在万全药业，恒瑞制药，上海辅仁药业等医药企业研发担任分析技术负责人，并在康龙化成，保诺科技等CRO公司担任分析分离经理等职务。熟悉化学药品研发过程及相关的色谱质谱技术。在分析方法开发，分离纯化等方面有多年工作经验。目前担任赛默飞制药行业支持经理。

演讲摘要：基因毒性杂质的种类繁多，根据化合物性质不同以及限值要求不同，需要采用不同的检测手段进行检测。如顶空法GC和GCMS是分析可挥发性基因毒性杂质的首选方法，包括检测各种溶剂残留；LC/LCMS提供常规的非挥发性基因毒性杂质分析手段。离子色谱IC及离子色谱质谱联用ICMS对强极性的特殊结构基因毒性杂质提供高灵敏分析方法。

主讲人：陈洪  博士 以岭药业研究院 生物化学药研究分院 院长

演讲题目：在新的形势下药品全生命周期中元素杂质的评估和控制

个人简历：现任石家庄以岭药业股份有限公司研究院的副院长，生物化学药研究分院院长。河北省“百人计划”医药专家和外专局特聘专家。他1996年获得美国Cleveland State University分析化学博士学位。之后又在全球心脏方面最著名的Cleveland Clinic Foundation 做了两年生物医药博士后研究。拥有24年在美国Adolor、J&J、Teva和Nexgen Pharma和国内以岭制药丰富的工作和管理经历；曾担任过全球最大仿制药公司Teva的分析和技术服务总监以及美国Nexgen Pharma的研发总监和高级总监。亲自领导和参与30多个新药和仿制药的研发，其中一个一类新药（Entereg）和15个ANDA固体和液体制剂产品（其中5个是以岭的ANDA）获得美国FDA批准上市。现负责以岭药业化药新药研发、一致性评价工作和国际制剂注册申报，有着丰富的团队建设、项目管理、国际认证、研发质量体系建立、制剂注册申报的经验。曾经出版，演讲和展示了70多篇在药物研发，生物医学方面的科学论文。

演讲摘要：

1. ICH、FDA、USP、CFDA法规对元素杂质的要求

2. 药品中无机元素杂质以及限度的确定

3. 元素杂质风险评估方法

4. 无机元素杂质的ICP检测方法

5. 采用USP <233>方法对无机元素杂质进行检测

6. USP<233>方法学的确认以及自研方法的验证

7. 实例分析无机元素杂质的检测和方法学的验证

主讲人：周哲  药物市场开发经理  SCIEX中国

演讲题目：SCIEX液质联用在基因毒性杂质定量定性中的应用

 个人简介：负责SCIEX药物市场开发工作。从事药物分析研发10年，质谱技术8年经验，在ACA，RCM，JASMS，JSS，分析化学等国内外期刊发表多篇药物相关研究论文。

演讲摘要：

基因毒性杂质来源复杂，前处理多样，限量要求低对分析方法提出了很高的要求，此次报告将为大家带来基因毒杂质法规、分类及常用数据库等背景知识；以SCIEX高灵敏度、耐污染和准确性液质联用技术为基石的，不同来源杂质的针对性分析控制策略。