2018化学原料药制备工艺开发关键点控制与质量研究实践研修班

第一天

09:00-12:00

13:30-17:30

一、原料药关键工艺研发过程控制要点

 1. QbD的研发思路   2.制造工艺开发与工艺控制   3.起始物料与原物料筛选

 4.控制策略         5.小试研究的合规要点       6.工艺的综合分析评价

7.CTD相关信息      8.生命周期管理            9.实例分析

二、原料药合成工艺评价要点

 1.工艺线路的选择          2.起始原料、试剂、有机溶剂的选择与控制

 3.中间体质控要求          4.工艺数据的积累与分析

 5.精制后工艺关键控制点    6.CTD相关撰写资料的申报要求.

三、化学原料药的工艺放大：

 1.工艺放大方案撰写

 2.工艺放大单元操作要点

  *投料数量的放大考虑   *温度影响因素的考虑   *搅拌速度因素的考虑

  *提取工艺放大考虑     *浓缩/蒸馏工艺的放大考虑  

  *过滤工艺的放大考虑   *离心工艺的放大考虑   *干燥工艺的放大考虑

 3.工艺放大数据在注册申报中的作用   4.工艺放大中的关键转换

四、工艺验证及相关实践问题分析（案例解析）

 1.工艺验证团队的组成及方案制定      2.工艺验证的时间节点

 3.工艺验证的产品是否可以销售        4.工艺验证与清洁验证的关系

 5.怎样确定关键工艺步骤和关键工艺参数   6.工艺验证中的偏差处理等

第二天

09:00-12:00

13:30-17:00

原料药的晶型研究策略

1.与原研制剂一致性        2.如何开展晶型的筛选

3.晶型共性研究            4.晶型的稳定性

4. 多晶型研究

*多晶型对药物质量的影响   *药物多晶现象与于相关问题

*药物研发在多晶型方面的考虑。

  5．原料药粒径研究

原料药工艺研发质量研究中如何引入QbD理念-实践与应用

一、基于QbD理念指导原料药工艺杂志研究

  1.QbD的基本理念

  2.基于QbD理念的杂质谱研究（怎样确定原料药的杂质谱）

  3.ICH-Q9：质量风险管理

  4.基于QbD的CTD内容简介

二、如何考量制备工艺和过程控制对有关物质的影响

三、基于QbD理念的分析方法开发实践

  1.分析目标概况    2.化合物理化性质评估     3.方法技术选择  

  4.筛选参数的原理  5.参数筛选与优化         6.风险评估

  7.控制策略        8.持续改进        9.FDA对分析方法的描述的指南

四、评估和控制药品中DNA反应（致突变性）杂质 限制潜在的致癌风险

  1. ICH-Q法规背景  2. ICH-M7法规要点总结    3.适用范围

  4.基因毒性风险评估与案例分析 6.控制策略与案例分析 7.总结与讨论等

五、开发测定微量致突变性杂质的分析方法