2019基因毒性杂质控制策略及分析方法深度培训会（北京）

主讲嘉宾介绍：

主讲人：安建国 博士 浙江华海药业上海科胜药物有限公司副总经理，负责原料药分析研发与质量研究部，支持原料药制造工艺研发和全球ANDA注册申报。

演讲题目：基于QbD理念的基因毒性杂质 控制及分析方法开发策略

个人简历：安建国博士获中国科学院上海药物研究所药物分析硕士学位，美国爱荷华大学有机合成化学博士学位，药物化学领域的博士后学习工作。1999年加入葛兰素史克(GSK)制药公司美国研发中心，担任新药分析研发和质量研究工作，支持新药的INA和NDA申报。2012年加盟浙江华海药业上海科胜药物有限公司，担任副总经理，负责原料药分析研发与质量研究部。

在GSK工作期间，参于和领导了20个新药从临前到申报的分析研发，质量研究和IND/NDA申报工作。从2004年起，为应对新法规要求， 安建国博士领导GSK美国研发中心原料药基因毒性杂质分析部门，开发了一系列先进分析技术， 建立新的行业标准，制定申报策略，发表了20篇相关的研究文章，2次获得GSK杰出科学奖以表彰在该领域为公司作出的重要贡献。

安建国博士于2012年加入浙江华海药业后，领导建立了多个国际先进的技术平台，包括QbD("质量源于设计")理念指导下的工艺研发流程和分析方法开发流程，分析方法多参数自动筛选平台，基因毒性风险评估和分析方法开发平台，手性方法自动开发平台，超快速高效率液/气相样品测试平台，QbD指导下的杂质谱研究平台。领导完成80多个原料药工艺研发/工艺技术改造过程中分析方法学研发，质量研究。为华海药业注册申报走向全球做出了很大的贡献。

演讲摘要：

一、法规背景

二、质量源于设计理念(QbD)

三、 ICH-M7 工作流程解读

1、适用范围 2、杂质评估 3、危害评估 4、风险表征 5、风险评估 6、控制策略 7、申报策略

四、案例分析

五、要点总结

六、分析方法开发策略

七、总结 纲要

主讲人：陈洪 博士 以岭药业研究院 生物化学药研究分院 院长

演讲题目：检验基因毒杂质分析方法的开发技巧和验证策略

个人简历：现任石家庄以岭药业股份有限公司研究院的副院长，生物化学药研究分院院长。河北省“百人计划”医药专家和外专局特聘专家。他1996年获得美国Cleveland State University分析化学博士学位。之后又在全球心脏方面最著名的Cleveland Clinic Foundation 做了两年生物医药博士后研究。拥有24年在美国Adolor、J&J、Teva和Nexgen Pharma和国内以岭制药丰富的工作和管理经历；曾担任过全球最大仿制药公司Teva的分析和技术服务总监以及美国Nexgen Pharma的研发总监和高级总监。亲自领导和参与30多个新药和仿制药的研发，其中一个一类新药（Entereg）和15个ANDA固体和液体制剂产品（其中5个是以岭的ANDA）获得美国FDA批准上市。现负责以岭药业化药新药研发、一致性评价工作和国际制剂注册申报，有着丰富的团队建设、项目管理、国际认证、研发质量体系建立、制剂注册申报的经验。曾经出版，演讲和展示了70多篇在药物研发，生物医学方面的科学论文。

演讲摘要：

1 华海事件把基因毒杂质的控制推到了前台

2. 对基因毒杂质的法规要求

3. 基因毒杂质限度怎么制定必须订入质量标准码？

4. 分析方法方法怎么选择必须购买昂贵的质谱吗？

5. 基因毒杂质分析方法开发技巧

6. 实例说明分析方法的验证策略

7. 评估方法及评估报告

主讲人：袁洞安 博士 赛默飞制药行业支持经理

演讲题目：全方位解决药物基因毒性杂质分析问题

个人简历：2000年毕业于中国科学院，获得分析化学博士学位。在万全药业，恒瑞制药，上海辅仁药业等医药企业研发担任分析技术负责人，并在康龙化成，保诺科技等CRO公司担任分析分离经理等职务。熟悉化学药品研发过程及相关的色谱质谱技术。在分析方法开发，分离纯化等方面有多年工作经验。目前担任赛默飞制药行业支持经理。

演讲摘要：基因毒性杂质的种类繁多，根据化合物性质不同以及限值要求不同，需要采用不同的检测手段进行检测。如顶空法GC和GCMS是分析可挥发性基因毒性杂质的首选方法，包括检测各种溶剂残留；LC/LCMS提供常规的非挥发性基因毒性杂质分析手段。离子色谱IC及离子色谱质谱联用ICMS对强极性的特殊结构基因毒性杂质提供高灵敏分析方法。

主讲人：张霁 博士 广东东阳光药业工艺研发 首席科学家

演讲题目：药物合成工艺中基因毒性和重金属元素杂质的预防-控制-清除策略—案例析解新药和仿制药中基因毒性杂质的来源与控制

个人简历：张霁博士为国家特聘专家，现任广东东阳光药业工艺研发首席科学家，抗感染新药研发国家重点实验室学术委员会委员，国家十三五“重大新药创制”专项课题的负责人，广东省引进创新团队-创新制剂国际化与产业化团队核心成员，兼任《中国医药工业杂志》副主编，《世界新药概览》副主编，《药学进展》编委，国家“重大新药创制”项目的评审委员。在药物设计与优化合成、原料药API的工艺创新与生产、技术转移和绿色制药及叠缩工艺的理论与实践等领域拥有近20年的研发与管理经验，参与并领导完成了数十个临床新药的早期研发和后期的工业化过程。

张霁博士先后任职于美国雅培(Abbott)药业(1997-2000)，辉瑞(Pfizer)药业(2000-2007)和百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)药业(2007-2011)，担任研发化学家、资深科学家、研究员和首席科学家，同时是辉瑞制药全球研发中心的博士后导师。经过多年的研究，张霁领导的辉瑞研究组对糠氯酸、糠溴酸的研究取得了世界一流的科研成果，破解了糠卤酸多反应点和稳定性差的难题。共开发了11个糠卤酸的新反应，发表了数十篇高水平研究论文，并且成功应用于新药和数个候选药物的研发。曾获雅培主席奖和辉瑞研发创新奖。 参加撰写了《Modern Drug Synthesis》(2010， Wiley)，《Green Techniques for Organic Synthesis and Medicinal Chemistry》(2012， Wiley)，《Science of Synthesis》(2012， Thieme)，《C-H Bond Activation in Organic Synthesis》(2014， CRC Press)，《Innovative Drug Synthesis》(2016， Wiley)等专业书籍，他是国内数个高等院校的客座教授， 化学评论(Chemical Review)，有机化学通讯(Organic Letters)、Synlett，四面体通讯 (Tetrahedron Letters)、有机化学杂志(J. Org. Chem)等科学期刊的特约评审专家。

演讲摘要 ：

基因毒性杂质的一些基本概念与特征问题

合成工艺中如何判断预测和处理基因毒性杂质

避免-控制-清除策略的应用

新药研究开发中判断基因毒性杂质产生的原因与控制

绿色制药-叠缩工艺与基因杂质控制

仿制药中合成工艺创新与优化中基因毒性杂质产生的原因与排除

跨国药业一些实例分析与探讨

过渡金属元素杂质的来源与防控方法

过渡金属催化偶联反应（C-C，C-N， C-O）中控制金属杂质超标的策略与方法

实例分析API中过渡金属杂质的防控技术与手段

主讲人：山广志 博士 副研究员 硕士生导师

演讲题目：二维液相色谱在药物杂质确证和基因毒杂质检测中的应用案例介绍

个人简历：中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所分析测试中心负责人；中国生化制药工业协会专家委员会委员；北京市药学会药物化学专业委员会委员。

2005年至2010年就职于北京市药品检验所；2010年就职于中国医学科学院医药生物技术研究所工作至今。

主要从事药物开发、药物分析、药品质量以及检测技术研究工作。研究领域涉及新药筛选、结构确证、杂质谱研究、蛋白相互作用研究。

演讲内容：

1.二维液相色谱的特点和优势；

2.什么时候什么品种需要用到二维色谱?

3.应用于基因毒杂质的成功案例分享；

4.在其他方面的应用案例及方法建立与验证的技术要点；

主讲人：郑枫 博士 中国药科大学药物分析系 副教授

演讲题目：基因毒性杂质的衍生化HPLC法策略

个人简历：药物分析学博士，中国药科大学药物分析教研室副教授，硕士生导师，美国马萨诸塞州立大学阿默斯特分校化学系访问学者，南京西默思博检测技术有限公司技术顾问。多年从事药品质量研究与安全预警工作，自2012年开始专门开展药物中基因毒性杂质的分析检测研究工作。至今已建立了磺酸酯类基因毒性杂质（Journal of Chromatography A， 2014， 1355: 73-79；Journal of Separation Science， 2017， 40: 3414-3421 ）、酰氯类基因毒性杂质（Chromatographia， 2016， 79: 413-419；Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis， 2017， 140: 327-333）、卤代酸类基因毒性杂质（Journal of Chromatography A， 2016， 1438: 46-56）、小分子胺类基因毒性杂质（Journal of Separation Science， 2017， 40: 3074-3085）、硝基苯甲醛基因毒性杂质（Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis， 2018， 156: 307-312）等常见（潜在）基因毒性杂质的分类检测方法，发表了十多篇sci论文，申请六项发明专利，已授权两项专利，转让一项专利。

演讲摘要：

1、磺酸酯类基因毒性杂质的衍生化HPLC法策略

2、酰氯类基因毒性杂质的衍生化HPLC法策略

3、卤代酸类基因毒性杂质的衍生化HPLC法策略

4、胺类基因毒性杂质的衍生化HPLC法策略

5、硝基苯甲醛基因毒性杂质的衍生化HPLC法策略

6、总结

主讲人：刘学明 博士 丽珠集团研究院分析总监

演讲题目：制剂基因毒性杂质的研究及控制

个人简历：刘学明先生毕业于 华中师范大学化学系， 2001年获新加坡国立大学博士学位。而后赴新加坡材料研究与工程院从事博士后及独立研究工作。2005年受聘J&J新加坡研发中心负责化学项目的研发工作，尤其是皮肤药物及皮肤用品开发。2006年应邀加盟 3M (新加坡) 国际研发，任资深主任级科学家，参与创建药物释放系统部新加坡研发中心，负责管理研发团队从事仿药开发。剂型包括吸入嘭雾剂, 吸入粉雾剂, 皮肤帖剂及微针帖剂。刘博士2010年转职AbbVie Inc./Abbott Lab., 新加坡国际研发，任资深研发经理, 及负责新加坡研发c-GMP 运作。2017年，刘博士应邀加盟国内药企工作，现任丽珠集团研究院分析总监及药学研究部研发负责人等职。

刘博士拥有15年在新药和仿制药的研发工作和管理经历。作为项目分析负责人，主持或参与了11个创新药，近20个一致性评价及仿药的开发及申报工作。其中3个I类新药（分别在HCV，血癌及人体自身免疫系统疾病等领域）已成功上市。多个一致性评价（含国内首批批准的7个产品）已获批上市。发表学术论文46篇（其中30+篇在国际高影响的化学，材料科学及生物医药学术期刊上发表），会议论文16篇，多次应邀作学术报告。拥有多项发明专利或专利备案。

演讲摘要：

1. 基因毒性杂质概述

2. 基因毒性杂质研究的一般策略

3. 剂量控制杂质（Dose Limiting Impurity）评估

4. 制剂降解产物的基因毒性杂质研究及案例

5. 辅料的基因毒性杂质研究及案例

6. 包材相容性及包材相关的基因毒性杂质研究及案例

7. 基因毒性杂质质量标准的制定及分析方法要求

8. 总结