药品生产工艺核对与工艺变更的研究思路与策略高级培训班（海口）

时间

内           容

4月23日上午

9：00-12：00

  张哲峰   博士

一、关于开展药品生产工艺核对工作的公告(征求意见)

◎背景分析 ◎自查内容 ◎根据自查结果应采取的处理措施◎检查中发现问题的处理 ◎申报资料项目及填写要求◎药品生产工艺变更情况表 ◎不影响药品质量的生产工艺变更

 1.变更原料药的生产工艺：

I类变更：（1）变更试剂、起始原料的来源；（2）提高试剂、起始原料、中间体的质量标准；

II类变更： （3）变更起始原料、溶剂、试剂、中间体的质量标准；

2.变更制剂的生产工艺：

I类变更：（1）增加生产过程质量控制方法或严格控制限度；（2）片剂、胶囊、栓剂或阴道栓印记变更；（3）普通或肠溶片剂、胶囊、栓剂或阴道栓的形状、尺寸变更；

II类变更：（4）变更生产设备（5）变更制剂生产过程

（6）缓释或控释片剂、胶囊、栓剂或阴道栓形状、尺寸变更，

◎影响药品质量的生产工艺变更

1.变更原料药的生产工艺：变更反应条件，变更某一步或几步反应，甚至整个合成路线等，将原合成路线中的某中间体作为起始原料的工艺变更等。

2.变更制剂的生产工艺：（1）制剂生产过程或生产工艺发生重大变化的

（2）制剂生产工艺变更可能影响制剂控释或缓释特性的。

3. 无菌生产过程变更可能影响药品无菌保证水平的。

二、已上市化学药品生产工艺变更研究技术指导原则(征求意见)

◎概述  适用范围与基本原则

◎生产工艺变更研究工作的基本原则

（1）药品生产企业是生产工艺变更研究和研究结果自我评估的主体

（2）全面、综合评估生产工艺变更对药品安全性、有效性和质量可控性的影响 对药品的影响 与原研产品的等同性或等效性（3）研究用样品的选择原则 （4）关联变更的研究原则

◎变更原料药生产工艺 （1）总体考虑  （2）变更分类

◎变更药品制剂生产工艺 （1）总体考虑 （2）处方变更分类（3）工艺变更分类

◎原料药生产工艺变更研究及信息要求

（1）品种概述 （2）立题合理性 （3）变更内容及变更理由 （4）变更研究

◎口服固体制剂生产工艺变更研究及信息要求

（1）品种概述 （2）立题合理性 （3）变更内容及变更理由 （4）变更研究

◎注射剂生产工艺变更研究及信息要求

（1）品种概述 （2）立题合理性 （3）变更内容及变更理由 （4）变更研究

三、现场交流

4月23日下午：

张哲峰 博士

2：00-5：30

一、化药变更研究的技术要求和基本策略

◎概述—变更研究的基本思路与策略

1变更具有必然性 2变更需要风险评估  3变更需要研究与验证  4变更研究的基本思路与策略  5根据目的，确定变更事项和具体内容 6根据事项、分析变更风险  7设计试验、开展研究  8分析结果、支持变更目的

◎原料药工艺变更

1.原料药生产工艺变更研究的逻辑  2.原料药工艺研究的一般内容

3.原料药生产工艺变更的研究内容  4.几类重要变更的主要研究内容和技术要求 

5.生产工艺变更的关联变更研究  6.目前原料药工艺变更申请中存在的突出问题

◎口服固体制剂工艺变更

一般性问题—基于QbD的制剂研发要素

变更的问题—制剂处方工艺变更研究

1.辅料供应商来源、型号或级别变更 2.辅料种类变更3.辅料用量变更 4.口服缓释/控释制剂、肠溶制剂的辅料变更 5.变更生产设备 6.变更制剂生产过程

◎注射剂工艺变更

1注射剂的特点 2.变更的具体情况与风险分析3.灭菌工艺以外的生产工艺变更 4.灭菌工艺的变更  5.注射剂包材变更 6.工艺变更研究与工艺验证

◎注册标准变更

1.常见的几种标准变更情况  2.变更分类 3.标准变更研究的基本思路与策略

4.质量标准对比 5.分析方法的研究与验证 6.限度研究及依据 7.质量标准变更研究的技术要求 8.杂质研究与控制 9.溶出度方法区分力的研究与评估

10.标准变更研究中的问题与分析

二、互动交流

4月24日上午

8：30-10：30

陈教授 博士

生产工艺现场核查
1.目前生产工艺变更的现实问题 2.生产工艺现场核查程序与要求
3.工艺变更涉及的研制现场检查要求与缺陷分析4.工艺变更的生产现场检查要求与失败案例分析 5.飞行检查对工艺的关注重点6.其它生产现场检查案例分析

互动交流

10：45-12：00

王淑君教授

1、已上市中药生产工艺变更研究技术指导原则(征求意见)2、现场交流

4月24日

下午

2：00-5：30

王淑君 教授

一、中药制剂工艺变更研究的基本思路与要求

◎工艺核查的法规文件解析

1、工艺核查申报资料内容要求2、中药提取过程工艺描述3、中药制剂生产中工艺描述  4、中药的三类变更及实例

◎飞检中查到的企业存在的问题

1中药饮片企业存在的问题及实例问题分析2中药制剂企业存在的问题及实例问题分析

◎企业生产过程中的难点及解决方案

1、生产工艺的常见问题及实例分析 2、生产工艺的改进提高建议

◎工艺变更补充申请要求及资料撰写要点

1中药补充申请的相关法规要求2生产工艺变更的技术要求3工艺变更的资料撰写

4变更药品处方中已有药用要求的辅料 5变更药品的包装材料和容器

6变更药品规格或包装规格 7变更药品有效期或贮藏条件

8已上市药品增加新适应症 9涉及药理毒理研究案例分析

◎中药工艺核对与变更研究的基本思路与策略

1、药品证明信息方面基本思路2、处方研究资料评价3、生产工艺研究资料评价

4、质量研究资料的评价 5、稳定性研究资料的评价

◎新版中药生产工艺变更指导原则

新旧指导原则对比的五大看点

1、更关注药材前处理、提取纯化、成型工艺2、首提豁免条件

3、首提“质量源于设计”的思路和理念 4、指纹图谱有可能全面应用 5、提供资料更清晰

二、互动交流