第二期药品注册（CTD）格式、技术要求指导及问题解析 高级培训班

5月21日

（星期六）

    上午

09:00-12:00

全 天

    下午

13:30-17:00

5月22日

（星期日）

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一、CTD格式注册资料的起源和中国实施CTD的发展历程

二、CTD格式的关键特点、与国外的异同性及常见问题分析

三、原料药的CTD格式资料

1、基本信息中各个模块的技术要求和具体内容解读

2、生产信息

2.1 生产工艺和过程控制的技术要求和容易出现的问题分析

2.2物料控制模块：（1）如何把握起始物料的选择和控制其质量；（2）起始物料、中间体中的Ⅰ类金属离子以及遗传毒性物质的来源分析、检测方法建立和控制策略。

2.3关键步骤和中间体的控制：（1）如何评估关键步骤和工艺参数；（2）建立真正能够与成品质量挂钩的中间体质量控制标准和体系，确定出关键中间体和普通中间体，并制定出每个中间体的控制策略。

2.4　工艺验证和评价：厘清对工艺验证的曲解，解读其在注册研究中的“真正实行时间”，并对评价的技术要求进行分析解读。  

2.5生产工艺的开发：解读从合成路线的文献调研、筛选，到小试工艺、中试工艺、直至大生产的详细技术要求，重点是如何把握整个合成工艺过程中注册审评重中之重的杂质的来源、去向、清除研究的“度”，以及其研究方法。

3、特性鉴定

3. 1 结构和理化性质：重点说明结构确证的样品要求，研究内容，以及手性药物确证构型。

3.2杂质：到底什么是杂质谱？怎么比？此项都包括什么内容及如何总结整理。

4、原料药的质量控制

4.1　质量标准：表中的项目如何理解，及怎么写？

4.2　分析方法：是整个质量研究的精华，体现其GMP的特征。

4.3　分析方法的验证：是整个质量控制部分的重心，详细解读每个项目在质量体系中的作用和意义、技术要求和研究内容、以及相互间的联系，标准中确定的项目如何能够互相配合共同控制原料药质量。 重点对有关物质的方法学建立中的色谱条件筛选、波长选择、专属性、检测限和定量限，以及其它的方法学验证具体要求，系统适用性如何确定，杂质的主成分自身对照法、校正系数法和杂质外标法3种控制手段进行对比分析和选择依据，最终确定合理的有关物质检测方法和杂质限度。

5、质量标准起草依据、报告单、对照品以及包材和稳定性的重点问题。

四、制剂的CTD资料

1、剂型及产品组成：对处方组成表的技术要求，以及容易出现的问题进行解读。

2、产品开发：重点对（1）处方前的与制剂紧密相关的原料药理化性质的选择和研究，不同剂型和工艺都要注意开展哪些理化性质的研究，如何正确进行原辅料相容性研究。（2）原研参比制剂的处方组成和用量、可能选择的工艺、以及剂型特性的研究解析，及其重要性。（3）制剂开发过程的设计、研究过程和重点注意事项。

3、生产：重点阐述各种剂型如何达到大生产化规模和GMP化。

4、原辅料的控制：重点说明原料药和辅料级别与给药途径的关系；制剂标准按照与原研对照以及国外最高标准看齐而大幅提高后，原料药如何达到与制剂相对应的要求？辅料内控标准的建立。

5、制剂的质量控制 ：基本同原料药要求，重点说明与原料药质量研究的区别，以及根据各种剂型控制相应的质量研究和建立标准。

6、对照品、包装材料、稳定性等：简介其关键点。  现场答疑

 主讲人：孙亚洲   SFDA高级研修学院  特聘讲师