2019基因毒性杂质风险评估、分析检测及注册申报培训交流会

主 讲 人：曾文亮 博士 迪哲(江苏)医药有限公司，CMC资深分析科学家

演讲题目：基于ICH、FDA和EMA等法规指南和FDA警告信案例分析的基因毒性杂质控制策略

个人简历：曾文亮，博士，迪哲(江苏)医药有限公司，CMC资深分析科学家，《药事纵横》公众号撰稿人。从事新药和仿制药研发工作十余年，专注药物研发分析和质量控制。先后就职于医药研发公司研究员、USP中国研发中心资深研究员、GMP合规药厂QC经理。熟悉分析方法开发和验证、质量标准制定、仿制药和新药申报，历经国家局和WHO的GMP认证、及欧美和中国等客户审计。

演讲摘要：针对最近FDA、EMA等官方高度关注的沙坦类药物和替汀类药物中出现的基因毒性杂质案例，回顾药物基因毒性事件，剖析官方指南对基因毒性杂质控制的一般策略；回顾和分析近两年FDA关于基因毒性等杂质对制药公司发布的警告信案例，从生产和实验室合规性方面剖析和探讨基因毒性杂质控制策略和方法。

主 讲 人：刘国柱 博士 东阳光药物研究院分析技术总监

演讲题目：基因毒性杂质研究常见误区

个人简历：刘国柱 分析化学博士 获东莞市特色人才（二类）证书并享受相应待遇；具有丰富的药物分析与质量研究经验，善长于各类疑难分析技术问题的解决；近几年以通讯作者或第一作者在J. Chromatogr. A等国际学术期刑上发表十多篇学术论文，申请近30项发明专利。

演讲摘要 ：通过案例分享的方式阐明基因毒性杂质研究过程中常见违背QbD理念、不符合ICH M7要求的错误做法，包括错误控制策略，存在假阴性风险的测定方法，错误的方法验证，等等！

主讲人：安建国 博士 浙江华海药业上海科胜药物有限公司 副总经理  

演讲题目：基于QbD理念的基因毒性杂质 控制及分析方法开发策略

个人简历：安建国博士获中国科学院上海药物研究所药物分析硕士学位，美国爱荷华大学有机合成化学博士学位，药物化学领域的博士后学习工作。1999年加入葛兰素史克(GSK)制药公司美国研发中心，担任新药分析研发和质量研究工作，支持新药的INA和NDA申报。2012年加盟浙江华海药业上海科胜药物有限公司，担任副总经理，负责原料药分析研发与质量研究部。

在GSK工作期间，参于和领导了20个新药从临前到申报的分析研发，质量研究和IND/NDA申报工作。从2004年起，为应对新法规要求， 安建国博士领导GSK美国研发中心原料药基因毒性杂质分析部门，开发了一系列先进分析技术， 建立新的行业标准，制定申报策略，发表了20篇相关的研究文章，2次获得GSK杰出科学奖以表彰在该领域为公司作出的重要贡献。

安建国博士于2012年加入浙江华海药业后，领导建立了多个国际先进的技术平台，包括QbD("质量源于设计")理念指导下的工艺研发流程和分析方法开发流程，分析方法多参数自动筛选平台，基因毒性风险评估和分析方法开发平台，手性方法自动开发平台，超快速高效率液/气相样品测试平台，QbD指导下的杂质谱研究平台。领导完成80多个原料药工艺研发/工艺技术改造过程中分析方法学研发，质量研究。为华海药业注册申报走向全球做出了很大的贡献。

演讲摘要：

一、法规背景

二、质量源于设计理念(QbD)

三、 ICH-M7 工作流程解读 

1、适用范围 2、杂质评估 3、危害评估 4、风险表征 5、风险评估 6、控制策略 7、申报策略 

四、案例分析 

五、要点总结 

六、分析方法开发策略 

七、总结 纲要

主讲人：朱子丰 南京明捷生物医药检测有限公司  副总经理

演讲题目：基因毒物质分析方法开发与质量风险

个人简历：南京明捷生物医药检测有限公司，副总经理，2016年底参与创办了专注于药物分析研发和质量控制的明捷医药，现主要从事药物分析研发服务实验室的技术、运营、商务等工作。

朱子丰先生先后任职于上海药明康德新药开发有限公司、上海亿法医药科技有限公司、上海莱佰科生物科技有限公司从事药物杂质分离纯化研究工作、筹建药物工艺研发分析实验室、原料药质量研究开发工作。自2013年后在制药行业中从事仪器设备销售、药物研发技术服务等相关商务工作。 

演讲摘要：讲者将分享不同分析手段在基因毒方法开发阶段的运用，针对产品中不同途径引入的基因毒风险评估进行不同的开发策略进行表述，并针对不同类型杂质在产品中检出情况进行质量调查等思路。

主讲人：唐恺 赛默飞 制药行业拓展经理

演讲题目：基因毒性杂质的高分辨质谱分析解决方案

个人简介：赛默飞世尔科技（中国）有限公司，色谱质谱部制药&生物制药行业拓展经理。2009年硕士毕业于加拿大Concordia University，同年加入赛默飞，先后担任高级产品专员，制药&生物制药行业拓展经理。

十年以上药物分析工作经验，对药物杂质分析，代谢物鉴定，生物制药表征分析有深入见解。负责赛默飞中国色谱质谱部基因毒性杂质分析相关项目，对接FDA，EMA,中检院系统及企业推动检测方法的本地化实施。

演讲摘要：

1. 基因毒性杂质事件背景

2. FDA解决方案与中检院发文要求

3. 高分辨液质联用仪针对基因毒性杂质分析的解决方案和优势

4. 串接液质等针对基因毒性杂质分析的解决方案

主讲人：张富尧 博士 上海时莱生物技术有限公司 总经理

演讲题目：药物合成过程中基因毒性物质的控制策略

个人简介：张富尧博士：1987年毕业于浙江大学化学系，1987-1992年师从沈之荃院士直接攻读浙江大学高分子材料和工程专业博士学位，1992年获得博士学位后留校任教，1994年破格晋升为浙江大学副教授，同年被派往德国亚琛工业大学，在欧洲科学院院士Wilhelm Keim教授的指导下从事高分子化学和材料方面的合作研究工作，1995年前往香港理工大学陈新滋院士实验室从事不对称合成研究工作，1998年前往美国哈佛大学诺贝尔奖获得者E.J.Corey教授实验室留学深造，主要从事药物合成工艺研究工作，2001年加入美国礼来制药公司，先后以科学家、高级科学家和首席科学家身份从事临床I-III期候选药物的合成工艺的研发工作，2009年回国加入江苏恒瑞医药股份公司并被委任为上海源力生物技术有限公司总经理，2016年以合伙创始人身份创立上海时莱生物技术有限公司，任职上海时莱生物技术有限公司总经理。

江苏省高层次创新创业人才计划特聘专家，被聘任为浙江大学、中山大学、华东师范大学和香港浸会大学的客座教授、中山大学企业博士生导师，曾获得美国少数裔杰出科学家奖、美国化学会青年研究员奖、礼来制药公司绿色化学奖和礼来制药公司总裁奖等奖项，在JACS、AChIE 等杂志发表研究论文50多篇，申请国内外专利50余项。回国工作期间，张富尧博士带领团队成功开发了40余个高难度仿制药的新型合成工艺并实现放大生产，如：艾日布林、曲贝替定（ET-743)、卡泊芬净、骨化醇、前列腺素类药物、抗体-药物偶合物（ADC）等；成功研发了抗乙肝1.1类新药临床化合物，该化合物处于进入临床III期研究阶段；成功开发了多个恒瑞新药的生产工艺，为这些新药成功上市做出了重要贡献。张富尧博士在新药研发、药物合成路线设计、合成路线选择、合成工艺优化及中试放大、原料药的生产和质量控制管理以及绿色化学在制药工业中的应用等方面均有较丰富的经验。

演讲摘要：

1、药物合成过程中基因毒性物质的来源分析；

2、药物合成过程中基因毒性物质的控制策略分析；

3、案例分析。

主讲人：郑枫 博士 中国药科大学药物分析系 副教授

演讲题目：药物中基因毒性杂质的分类检测

个人简历：药物分析学博士，中国药科大学药物分析教研室副教授，硕士生导师，美国马萨诸塞州立大学阿默斯特分校化学系访问学者。多年从事药品质量研究与安全预警工作，自2012年开始专门开展药物中基因毒性杂质的分析检测研究工作。至今已建立了磺酸酯类基因毒性杂质（Journal of Chromatography A, 2014, 1355: 73-79；Journal of Separation Science, 2017, 40: 3414-3421 ）、酰氯类基因毒性杂质（Chromatographia, 2016, 79: 413-419；Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2017, 140: 327-333）、卤代酸类基因毒性杂质（Journal of Chromatography A, 2016, 1438: 46-56）、小分子胺类基因毒性杂质（Journal of Separation Science, 2017, 40: 3074-3085）、硝基苯甲醛基因毒性杂质（Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2018, 156: 307-312）等常见（潜在）基因毒性杂质的分类检测方法，发表了十多篇sci论文，申请六项发明专利，已授权两项专利，转让一项专利。

演讲摘要：

1、药物中磺酸酯类基因毒性杂质的检测

2、药物中酰氯类基因毒性杂质的检测

3、药物中卤代酸类基因毒性杂质的检测

4、药物中胺类基因毒性杂质的检测

5、药物中硝基苯甲醛基因毒性杂质的检测

主讲人：刘振  药明康德合全药业分析服务部  执行主任

演讲题目：基因毒性杂质的评估和分析方法建立

毕业于复旦大学，具有10多年药物分析工作经验，涵盖分析方法开发和验证、中间体及原料药分析、制剂分析、杂质研究和稳定性研究等一整套CMC分析研发工作内容。对于创新药和仿制药分析研发具有丰富的实践经验，主导或参与管理了上百个新药化合物的分析研发，积累了上千个不同类型的分析项目经验，参与多次CFDA, FDA, EMA等法规部门的审计。具有丰富的研发和GMP分析实验室运营和管理经验，熟悉Lean Sigma管理理念（完成黑带培训和项目）。

演讲摘要：

1. 基因毒性杂质的评估和控制策略；

2. 基因毒性杂质的分析方法学研究；

3. 基因毒性杂质检测控制案例分析；

主讲人：李美玲 微谱医药 技术总监

演讲题目：基因毒性杂质分析方法实践案例分享

个人简介：微谱医药（上海）杂质研究中心，技术总监，从事药物质量研究近10年，多次参与中国药监机构和美国检察官的项目交流和现场核查，现主要负责基因毒性研究服务实验室的技术、质量和运营工作。

李美玲女士曾任职于上海合成新药研究所，拥有近30个中美双报项目经验，包括各品种的分析方法的开发验证，注册资料撰写等。在质量研究尤其基因毒性杂质研究方面有着独特的经验和技巧。

演讲摘要：由于基因毒性杂质具有特殊的活性，因此在分析方法的研究上的挑战比较大，讲者结合微谱医药强大的仪器及数据库能力，分析数百个项目中基因毒性杂质实际案例，对技术难点进行讲解分析。

主 讲 人：周长慧 博士 上海益诺思生物技术股份有限公司，任毒理部专题负责人

演讲题目：ICH M7(R1）指导下的杂质遗传毒性评估策略和案例分析

个人简介：周长慧 博士 现就职于上海益诺思生物技术股份有限公司，任毒理部专题负责人，遗传毒理学科带头人。主要从事新药研发的临床前评价和研究，熟悉NMPA、ICH、FDA、OECD发布的遗传毒性非临床研究指导原则要求。作为一名毒理学专题负责人，保质保量完成约60个新药或候选化合物的遗传毒性早期筛选和非临床安全性评价；作为遗传毒理学科负责人，致力于遗传毒理新技术新方法的开发和应用，积极参与“十一五”、“十二五”和“十三五”国家重大专项课题和上海科委项目，发表论文30余篇，其中SCI论文4篇；多次参与药物毒理学专题研讨会，并做分会报告，两次获得优秀青年论文奖。

演讲摘要：遗传学损伤的诱导和蓄积可导致基因组不稳定，这是恶性肿瘤形成的关键步骤。采用遗传毒性试验评价化合物的遗传毒性，对预测化合物的致癌性有重要的参考意义。因此，遗传毒性试验对新药研发的危害识别和风险评估起着至关重要的作用。遗传毒性试验的检测终点包括基因突变、染色体畸变和DNA损伤。基于科学、技术和监管部门对遗传毒性研究的知识和认识的变化，以及对遗传毒性试验方法经验的不断积累，国际人用药品注册技术协调会( ICH)S2 药物遗传毒性指导原则自2006年起启动修订，至2011年11月发布了其修订版S2(R1)，将S2A和S2B合并，提出两套平行使用的遗传毒性标准试验组合。本文将基于ICH S2(Ｒ1) 新增或更新的主要内容，结合国内研究现状进行解读，探讨国内企业如何更好地设计和开展遗传毒性研究。

主讲人：周哲 药物市场开发经理  SCIEX中国

演讲题目：基于SCIEX液质联用技术的基因毒性杂质发现和定量策略

个人简介：从事药物分析研发10年，质谱技术9年经验，熟悉从工艺中间体控制、成品分析方法开发到稳定性研究的药物质量研究全流程，具有多个新药和首仿药物的杂质研究和申报经验，在ACA，RCM，JASMS，JSS，分析化学等国内外期刊发表多篇药物相关研究论文。目前在SCIEX中国负责药物市场开发，包括市场策略制定、客户合作、解决方案执行及市场推广等工作。

演讲摘要：

基因毒性杂质分析存在结构种类众多，限度要求高，来源复杂等多种挑战，液质联用技术因其前处理易操作性、稳定性和高灵敏度被越来越多的应用于基因毒杂质的检测中。本部分内容将介绍如何使用SCIEX液质联用的先进技术对不同的基因毒杂质进行从发现到高灵敏度定量的分析策略。

主讲人：胡楠 博士 安捷伦 LC-MS资深应用工程师

演讲题目：基于安捷伦LC-MS平台的基因毒性杂质分析方案

个人简历：胡楠 博士毕业于浙江大学化学系。长期从事有机分析研究，对反应机理、食品及药品检测、代谢物研究等均有较深入的理解，在国外知名质谱和化学相关期刊发表论文10余篇。现任安捷伦LC-MS资深应用工程师，负责液质类仪器的应用技术支持。

演讲摘要：基因毒性杂质（GTI）是指能直接或间接损伤细胞DNA，产生致突变和致癌作用的物质，因其毒性较强，在药品检测中有着更严格的限量要求。对于GTI的检测，需要根据化合物的性质选择灵敏度高、专属性强的方法，主要注意化合物的稳定性以及基质的干扰（尤其是制剂）。本次讲座结合常见的基因毒性，介绍基于安捷伦液质联用平台的基因毒性杂质分析方案。

主讲人：王吉超 博士 苏州诺衡生命科技有限公司 技术副总监

演讲题目：基因毒性杂质一揽子解决方案-从以工艺分析、软件预测为核心的杂质评估到因地适宜、灵活多变的分析方法开发实例分享

个人简历：本科毕业于中南大学湘雅医学院药学系、硕士就读于中国药科大学药物化学专业、博士期间在浙江大学从事有机合成方法学及有机小分子质谱研究。2016~2018年期间，在华海药业高等分析技术中心从事药物杂质研究，拥有近3年的药物杂质定性、定量研究经验，熟悉原料药生产工艺过程及cGMP，助力企业完成国内外的申报需要。在药物基因毒性杂质研究方面，拥有多年的项目经验，经手完成的杂质评估及方法开发工作近百个，开创性地在基因毒杂质研究领域，为众多医药企业提供了专业性较强的评估、限度制定等服务，并针对部分限度低、稳定性差的难点杂质开发出了极具特色的分析方法以满足实际检测的需要。

演讲摘要：

拓展了药物基因毒性杂质研究工作的理念，将工艺路线评估、杂质理化性质分析及分析方法开发有机的结合到一起，基于风险评估和QbD理念，为企业提供药物基毒杂质研究的整体解决方案。