第四届临床试验方法学论坛 (4th MTCT )

-会议内容-

会议背景

随着网络技术和人工智能的发展，创新药研发即将进入了全新的阶段。特别是模型引导的药物研发模式（MIDD）显示出空前的优势：体外与体内、动物与临床、试验与文献等不同类型数据融合利用，将探索试验转为预测验证；较小样本量下即可获得证据，结合网络化试验技术，使得实时分析和快速决策的适应性设计成为可能；合成外部对照的方法，减少对照组的设置，从而节省研究费用，提高效率；经典的建模与模拟方法与AI结合，使得群体模型、机制模型整合成为强大的现实工具；定量药理学已成为一种全新的试验设计工具，数据分析技术和研究方法。

因此，临床试验中的新方法显得十分重要，我们拟召开第四届临床试验方法学会议 (MTCT)，将共同探讨和解决制约临床试验的关键方法学问题，分享成功经验，旨在推动我国药物研发顺利进入全新的高效研究阶段。

参会人员：新药研发所涉及的各类人员，包括相关企业、科研院所、临床机构、监管、服务供应商（CRO）等单位的医学、临床药理学、定量药理学、生物统计学、数据管理学、复杂创新制剂、药物警戒、非临床药理与毒理学等人员，以及与药物研发相关的研究生。

组织机构

主办单位

上海中医药大学药物临床研究中心

交叉科学研究院定量药理学研究中心

学术支持

中国药理学会定量药理学专业委员会

上海市药学会药物临床研究专业委员会

会务支持

上海博佳医药科技有限公司

大会组委会

大会主席：李禄金，焦  正，元唯安

委    员（按拼音顺序）：曹国英，曹  玉，车津晶，陈红专，陈  锐，程泽能，刁  磊，丁俊杰，丁雪鹰，方  翼，韩鸿璨，高丽丽，何  华，贺建昌，胡  蓓，黄  钦，黄晓晖，黄宇虹，纪  佳，季双敏，金玉燕，李改玲，李海燕，李华芳，李建国，李  健，李劲彤，李  丽，李  良，李  敏，李  昕，李雪宁，刘东阳，刘红霞，刘晓东，卢建丰，卢  炜，吕  承，马广立，马培敏，聂  晶，裴  奇，裘福荣，尚德为，申屠建中，沈  凯，沈一峰，盛玉成，史爱欣，史  军，孙  搏，田  鑫，王方敏，王洪允，王  鲲，王美霞，王明霞，王亚宁，王玉珠，王振磊，魏春敏，魏敏吉，武晓捷，相小强，谢海棠，许  羚，阳国平，杨见松，杨  劲，杨  铭，余  勤，张  菁，赵  宸，赵立波，赵  亮，赵  平，赵  芊，赵  维，赵  侠，郑  莉，郑青山，周田彦，周  绚，朱  校

会议内容及要点

会前沙龙

参加会前沙龙的人员将免费安装的建模模拟软件(Maspectra^®)，并可获得6个月的使用期，以便巩固学习成果。

定量药理学分析的关键性文件（展示）

• 分析计划 (PAP)

• 数据文件与数据库：FDA要求

• 定量药理学分析报告 (PAR)

• 标准分析流程（SOP）

• 软件与代码及结果呈现要求

如何解读定量药理学分析报告

• 什么是标准化报告

• 国外模板展示

• 如何解读报告

• 如何评价模型优劣

PK特征与应用价值

• 分析PK特征及其临床意义

• 探讨优质PK特征如何支持药物的优先审评

• 讨论最小系统暴露、线性与非线性PK特征、血药稳态的评价方法

• 比较NCA-PK、PBPK与POPPK的原理与应用选择

• 概述不同算法的PK参数及其适用场景

• 讨论参数的内涵与软件在演算结果中的应用

定量药理学分析的标准化图形

• 优质图形的标准

• 典型图示：诊断工具图，结果表达图

• 图法实现

如何利用定量药理学报告或文献模拟试验方案

• 探讨软件工具的选择

• 快速入门与演示

• 如何制定有效的模拟计划

热点与前沿产品

AI在新药临床研究中的应用

• AI如何推动新药研究：美国视角

• 药物构效关系是否能直接对接暴露-效应关系

• 新药开发中亟需什么样的AI创新工具

• 虚拟人群模拟的AI技术与应用

• AI对PBPK和QSP模型有应用价值吗

• AI在数据管理中的应用

• 当前大模型的应用与数据安全保护

定量药理学工具软件发布

• 什么是理想的工具软件

• 介绍建模与模拟软件Maspectra^®新功能

• 如何与AI的对接

临床治疗学数据库（MaSup^®）发布与展示

• 由试验数据库与文献数据库构成

• 展示高质量试验数据库，并讨论合成外部对照的价值

• 用于自建PBPK模型

• 外部数据脱敏处理与应用

• 探讨基于模型的荟萃分析（MBMA）及其文献数据库

• 基于模型的自然病史研究的成功案例展示

• 疾病进展模型的价值与应用案例

基于模型的剂量选择与优化

FDA剂量选择与优化新范式

• 研究范式的转变

• 试验设计要点

• 对新药研发的影响

首次人体试验设计与剂量选择

• 起始剂量估算

• 有效剂量估算：案例

• 最大耐受量估算（风险剂量）：案例

• 如何提供转化PK/PD模型预测剂量的准确度：案例

• 健康人试验可以外推患者剂量吗：案例

Ⅱ期试验的剂量设计要点

• 生物标志物选择与发现：案例

• 提高安全性耐受性的设计技巧

• 近期疗效终点预测临床终点的技巧：案例

• 暴露标志物（exposure-marker）的定义与选择

• 代谢产物的PK设计要点

• 抗体药物偶联物（ADC），细胞治疗，基因治疗，小核酸药，核药治疗

Ⅲ期关键性试验剂量合理性评价与优化

• 如何设计模型滚动更新

• 分析指标选择与确认

• 可以采用模型提供的新剂量上市吗

• 口服药C_max的采样点设计技巧

• PK采样点分布和样本量的考虑

• 定量药理学分析在DMC中角色与价值

创新药的桥接与外推

暴露-效应关系类型与临床对策

• 解释暴露-效应关系是评估药物有效性和安全性的核心信息

• 分析显著暴露-效应关系和异常暴露-效应关系的案例

• 探讨反向暴露-效应关系的成因及其临床意义

• 讨论数据质量对暴露-效应关系的影响，以及如何识别劣质数据

• 暴露的平台效应及其对监管要求的影响

• 定义目标暴露区间，其表达方式及在药物开发中的价值

常见桥接

• 改良制剂的剂量桥接：两个案例

• 不同适应症间的剂量桥接：典型案例

• 基于安全性数据的剂量桥接：案例分享

• 种族差异的判断与剂量桥接：案例

非临床数据外推

• MIDD对动物数据的要求：案例

• 体外数据的价值与要求

• FDA动物法则与药效学动物实验要求：案例

• 如何提高动物外推人体剂量的准确性：案例

儿科外推

• 参考人群或数据的选择技巧（案例）

• 药物安全剂量可以外推吗：案例

• 成人与儿科人群合并试验：要求与优势

MIDD下统计学设计若干关键问题

合成外部对照的试验与案例

• FDA要求

• ICH 要求

• 模型弥补知识缺口

• 优势与案例

几个常见困惑与解决方案

• 期中分析与样本量再估算

• 何为以暴露为主要分析指标的临床试验

• 为何FDA将仿制药的有效性试验归为生物等效试验

• 临床等效、生物等效和生物相似性试验的辨析：案例

非劣效试验设计

• 非劣效试验再认识

• 三臂试验再认识

• 缺少历史数据的非劣效界值制定策略

• 基于E-R模型的非劣效界值制定：案例

• 实例：抗精神分裂症药的非劣界值选择

转败为胜的试验与案例分享

• 富集设计：PK/PD模型发现目标人群的故事

• 基于E-R模型的适应性设计为何将渐成主流

• 何时需要剂量滴定设计：案例

适应性设计在早期与晚期试验应用

• 异同点

• PK/PD模型提供决策依据

• 概率理论提供决策依据

合理的缺失值填补方法

• 原理与方法

• 非线性模型填补

• 案例

什么叫模拟RCT：价值与案例

临床药理学试验定量设计与分析

临床药理学试验设计的关键变量是什么

当前C-QTc试验设计中存在的问题与对策

• 并非均为线性混合效应模型

• 何时采用非线性模型

• 何时采用PK/PD模型

几种临床药理学试验

• 外用药的最大剂量PK试验设计要点与意义：案例

• 物质平衡试验设计的监管与评价要点

• 复杂制剂PK-BE设计与分析要点

药物相互作用试验（DDI）

• 总体策略与设计要点

• PBPK的价值

• E-R关系与DDI结果解读

特殊人群PK试验

• 肝肾功能异常，儿科人群等

• 如何选择受试者

• 如何估算样本量

食物影响试验研究策略

• 研究时机

• 高脂或普通饮食选择与考虑

生物等效与生物类似试验与要求

• FDA三类BE试验

• 为什么PD-BE需要选择敏感剂量：原理与选择技巧

• FDA和ICH BE新指南要点解读

• 生物类似药群体PK模型的生物相似性比较方法：案例

• 生物类似药何时需要进行PK/PD分析：案例

高效临床试验的技术配置

传统试验与MIDD试验

• 两类试验的效益比较

• MIDD总体策略文件：样版展示

• 判断标尺（scale）与模型准备：前期临床数据，非临床数据，文献数据

• 效益框算：时间，样本量，研究费用

高效一体化临床试验的技术配置

• MIDD

• 团队配置

• 支持技术配置

• IWRS/EDC集成技术

• Direct to Patient (DTP)技术

• DCT技术

• Insight技术

• 远程监查技术

会议时间

会议注册

注册费用

会议地点

上海中医药大学  标准化大楼  二楼201会议室

地址：上海市浦东张江高科技园区 蔡伦路1200号

-主办方介绍-