2018基因毒性杂质的控制策略与分析方法研讨会

主讲专家介绍：

主讲人：张富尧 博士  上海时莱生物技术有限公司总经理

演讲题目：制药工艺研究过程中基因毒杂质控制策略探讨

张富尧博士为上海特聘专家、江苏省高层次创新创业人才计划特聘专家，被聘任为浙江大学、中山大学、华东师范大学和香港浸会大学的客座教授、中山大学企业博士生导师，曾获得美国少数裔杰出科学家奖、美国化学会青年研究员奖、礼来制药公司绿色化学奖和礼来制药公司总裁奖等奖项，在JACS、AChIE 等杂志发表研究论文50多篇，申请国内外专利50余项。回国工作期间，张富尧博士带领团队成功开发了40余个高难度仿制药的新型合成工艺并实现放大生产，如：艾日布林、曲贝替定（ET-743)、卡泊芬净、骨化醇、前列腺素类药物、抗体-药物偶合物（ADC）等；成功研发了抗乙肝1.1类新药临床化合物，该化合物处于进入临床II期研究阶段；成功开发了多个恒瑞新药的生产工艺，为这些新药成功上市做出了重要贡献。张富尧博士在新药研发、药物合成路线设计、合成路线选择、合成工艺优化及中试放大、原料药的生产和质量控制管理以及绿色化学在制药工业中的应用等方面均有较丰富的经验。

主讲人：房杏春 博士  南通联亚药业有限公司分析研发部资深总监

演讲题目：仿制药产品的杂质（基因毒性）的控制与风险管理

房杏春 药物分析学博士，于 1978 年考入南京药学院药学系（现中国药科大学)，1990 年获药物分析学博士学位，毕业后留校任教，曾任药物分析教研室副主任，1993 年赴加拿大 McMaster大学/环境部国家环境检测实验室进行博士后研究工作，1997 年应聘加拿大 Patheon Inc.，历任高级研究员，实验室主管、经理。2006 年加盟南通联亚药业有限公司，现任分析研发部资深总监。

房博士从事分析化学与药物分析工作30 多年，具有丰富研发及制药工业经验，曾在国内外发表研究论文、著作 30 余篇。房博士在加拿大的 Patheon 制药公司主要负责原料及药物制剂质量研究，包括IND/NDA的分析方法的研发与验证，产品稳定性研究，制剂产品批准与放行。2006 年海归创业，加盟南通联亚团队，组建分析实验室，建立了符合欧美标准的 CGMP 实验室管理体系，其实验室多次通过美国 FDA 对质量系统的检查。因多年直接参与南通联亚向美国 FDA 申报的 30 多个高仿处方药物的分析研发及质量标准制定工作，具有丰富的仿制药研发第一手经验，由房博士具体参与的品种中有 20多个仿制药已获批文并已在美国销售。

演讲摘要：

1. 概述：基因毒性杂质的过去与现状

2. 检测方法的挑战与研发。

3. 仿制药产品的基因毒性杂质的评估与控制

4.示例

主讲人：顾凯 博士  南京明捷医药总经理

演讲题目：药物研发中基因毒性杂质的分析方法开发

顾凯毕业于南京大学化学系，是药明康德的早期员工之一，先后担任核心分析部门执行总监和人力资源副总裁，有丰富的药物研发，企业管理和人力资源管理经验。2016年底在南京江北新区创办了专注于药物分析研发的明捷医药。

演讲摘要 ：主要涉及基因毒性杂质的样品前处理，衍生化，仪器分析和方法验证。

主讲人：张波  上海茂晟康慧有限公司 副总经理

演讲题目：QbD之基因毒性杂质清除因子法风险评估以及案例分析

张波硕士研究生毕业，2004年至2018年任职与武汉远大、南京圣和药业、武汉启瑞科技等公司，先后担任合成研究员、项目负责人、项目经理、合成部主任。2018年7月，担任上海茂晟康慧有限公司副总经理。近十多年的研究，完成了1个1.1类新药项目、1个505b2新药和5个3.1类以及若干个4类的仿制药工艺研发。专注于API的CMC研究，擅长体系化科学规范的工艺开发、优化、杂质等研究。

和肖博合作分享的题目：“浅谈药物基因毒性杂质的工艺控制及分析方法”其中的一小节：QbD之基因毒性杂质清除因子法风险评估以及案例分析。

主讲人：姚大林博士 北京昭衍新药研究中心股份有限公司  资深副总裁兼首席科学家

演讲题目：药物基因毒性杂质的临床前安全性评价方法和策略以及相关的法规要求

姚大林博士, 1989年于中国白求恩医科大学获医学博士学位，早期职业生涯为临床医生、医科大学教师，后期专注于神经病理学研究、药物研发、药理毒理学和药政法规工作。1990年起在美国NIH做特聘科学家5年，后在美国著名药企从事新药研发4年。1999年入职美国FDA，在化药审评中心（CDER）的代谢与内分泌药品部担任药理毒理审评员9年，2008年转任CDER法规办公室的GLP/BE/GCP部门任资深法规审评和督察官4年，对美国国内及国际非临床CRO进行GLP现场检查及结果评估，曾参与FDA的GLP法规修订工作。2012年初回国加入国内著名非临床CRO北京昭衍新药研究中心股份有限公司，担任资深副总裁兼首席科学家，负责新药非临床安全性评价研究的科学性和GLP法规依从性管理工作，并兼任CFDA 外聘审评专家及国内外多个相关专业学术机构理事或委员。

演讲摘要 ：由于基因毒性杂质的潜在致癌风险及其他毒性不良反应日益受到业界重视，尤其在新药研发领域，因此如何从不同专业角度对该类杂质进行定性识别、定量、评估（尤其是临床前安全性评估）成为药物研发企业的重要议题，以保障临床受试者的安全，保证上市后用药人群的安全。结合本人多年来在对药物研发早期临床前安评姓领域以及在美国FDA药审工作中的实际经验和体会，本讲题将侧重讨论药物基因毒性杂质的危害、对该类杂质临床前安全性评价的意义、策略和方法，以及国际上与基因毒性杂质相关的法规要求，以期参会同道们在实际工作中有所参考和借鉴。

主讲人：刘振  上海药明康德测试事业部分析服务部执行主任

演讲题目：基因毒性杂质评估控制以及分析方法开发验证

毕业于复旦大学，具有10多年药物分析工作经验，涵盖分析方法开发和验证、中间体及原料药分析、制剂分析、杂质研究和稳定性研究等一整套CMC分析研发工作内容。对于创新药和仿制药分析研发具有丰富的实践经验，主导或参与管理了上百个新药化合物的分析研发，积累了上千个不同类型的分析项目经验，参与多次CFDA, FDA, EMA等法规部门的审计。具有丰富的研发和GMP分析实验室运营和管理经验，熟悉Lean Sigma管理理念（完成黑带培训和项目）。

演讲摘要：

1、基因毒性杂质的评估方式和控制策略简介

2、不同种类基因毒性杂质分析方法开发和验证

3、案例分析

主讲人：肖柏明 博士  南京柏贤医药科技有限公司 董事长  先声药业 技术 顾问

演讲题目：浅谈药物基因毒性杂质的工艺控制及分析方法

肖柏明博士在美国Seton Hall University（西东大学,新泽西州）获得化学博士和MBA学位。曾在美国学习和工作20年，先后在强生、百时美施贵宝从事分析研发和项目管理的工作。特别是作为项目负责人和技术骨干在著名的上市新药恩地卡韦、埃博霉素的研发中发挥了重要的作用。

2010年海归加入先声后，肖博士在创新药和仿制药开发中担任诸多重要职务。他作为项目总负责和对接人参与先声-百时美施贵宝合作项目的研发工作，推进了项目的顺利完成。最近他又领衔柏贤医药科技有限公司承接了江苏省生命科技创新园的制剂公共服务平台。

肖博士曾多次受北大、药大、沈药等著名院校、亚洲药学联盟、同写意等学术交流会邀请，就药物质量、分离理论和实践、分析方法论及杂质谱研究的系统化方法做学术演讲，深受同行的亲睐和认可。

主讲人：李敏 博士 华海药业副总裁，分析领域首席科学家

演讲题目：基因毒杂质的挑战与控制策略-从ICH指导纲领到实际操作层面

李敏 博士毕业于复旦大学化学系，1991年获得美国约翰∙霍普金斯大学有机化学博士。同年赴伊利诺大学药物化学系进行博士后研究，从事计算机辅助药物设计与合成。1995年加入罗氏公司的诊断试剂研发部担任首席科学家，从事小分子与大分子加合物化学的研究。从1998至2014的16年中，李博士分别在美国默克公司、先灵葆雅/默克带领他的研究团队从事药物分析、药物稳定性与降解机理的研究、以及药物生产中产生的各种疑难杂症的解决、并支持新药申报等方面的工作。从2014年9月起李博士担任华海药业副总经理，指导整个公司范围内的药物分析研发，并建立了高等分析技术中心(CEMAT, Center of Excellence for Modern Analytical Technologies)，将华海的分析研发水平提高到了一个新的高度。

在过去的20多年中，李博士在多个跨国制药公司从事药物研发领域内跨学科的科研工作，他熟悉药物开发的整个过程，在有机化学，药物化学，药物分析化学以及质谱学均有建树，在相应的国际领先刊物发表论文50多篇，绝大部分为第一或通讯作者；专利或专利申请近20件。

李敏博士尤其在药物降解化学领域取得了重大成就，2012年他出版了专著，Organic Chemistry of Drug Degradation（由英国皇家化学会，Royal Society of Chemistry，出版），该书收到了同行的广泛好评，被世界上500多所著名大学、研究所、国家图书馆（包括中国国家图书馆）收录；该书的中文版也预计在2019年出版。李博士曾担任SAPA 2003-2004年度会长，现担任美国药典化学药专家委员会2015–2020年度委员。

演讲摘要 ：

近期的基因毒性杂质事件反映了现有的基因毒性评估策略还存在缺陷，如何避免这类事件的产生对整个制药工业是一个挑战。本次讲座将就基因毒杂质的历史和现状做一个简要的回顾，并就如何防范这类事件的再次发生从以下几个方面阐述本人的一些观点和想法。

风险评估

1） 理论分析有否产生基毒杂质的可能性（包括工艺与降解杂质）

2） 产生基毒杂质可能性的大小

3） 中间体、试剂、溶剂本身是否有警示结构，以及它们在反应中形成基因毒杂质的可能性

4） 中间体、试剂、溶剂的工艺与降解杂质是否有警示结构，以及它们在反应中形成基因毒杂质的可能性

控制策略

1） 避免高风险的反应、试剂、溶剂等

2） 避免在工艺后期步骤采用一锅法，尤其是可能含有基毒或潜在基毒杂质的步骤

3） 基毒杂质产生的源头、走向、去除率（加标实验）

毒理学评估

1） 基因毒杂质的结构特性和致毒的分子机理

2） 计算机软件评估(In Silico Evaluation)

3） 文献数据，包括M7 Addendum，CPDB (TD50)，IARC Classification

分析方法

1） 早期排查：限度方法与定量方法

2） 根据限度，开发合适的基毒检测方法

a. HPLC、GC、LC-MS、LC-MS/MS，GC-MS，GC-MS/MS（直接进样与顶空），离子色谱等

分析方法开发中的难点探讨：衍生法、质谱方法开发与优化（离子化效率的提高、抗本底干扰能力的提升等等）

特邀主持嘉宾：俞菊荣 博士  苏州莱克施德药业有限公司 董事长

俞菊荣 博士1988 毕业于中国科学院上海药物研究所, 是我国培养的第一代博士。1991-1997 年，俞博士任美国德州大学达拉斯西南医学中心博士后研究员。1997-2007 任美国百时美-施贵宝公司研究员、高级研究员。2007-2009 年任南京华安药业有限公司技术副总裁。2009 年俞博士创立苏州莱克施德药业有限公司，任总裁兼技术总监。俞博士是江苏省苏州市姑苏创新创业领军人才、南京市领军型科技创业人才、江苏省高层次创新创业引进人才、十二五国家重大新药创制项目课题负责人。俞菊荣博士在有机合成、新药研发等领域成果卓著。在国际权威刊物发表论文30 余篇、专利10 余项。在有机合成领域, 俞博士领导完成的FR-900848 全合成被评为国际有机合成领域最杰出的成就之一,获得美国“化学和化工新闻周刊”的重大科技成果报道; 俞博士“烯胺制备一锅法”的发明已应用于工业化生产,并收录于国际权威的有机合成丛书 (Organic Synthesis, 书中有俞博士的介绍)。在百时美-施贵宝制药公司工作期间，俞博士参与和领导了紫杉醇、喜树碱、埃博霉素、沙克列汀等药物的开发, 拥有多项国际专利发明。俞博士领导了抗糖尿病新药沙克列汀从临床前至临床I、II、III 期的整个开发过程, 成为通晓并亲身经历整个药物开发过程的专家。 回国后, 俞博士致力于提升我国小分子药物的产业化能力、强调绿色、高效和技术创新。俞博士团队先后为国内几十家制药企业、科研院所解决了创新药物、仿制药物的产业化技术难题。